1. 病例介绍

一例53岁女性患者，因“头晕2年，癫痫发作2次”于2013年6月入院。患者有明确1型神经纤维瘤病（NF1）病史。2013年6月21日接受左颞叶肿瘤切除术，术后病理确诊为少突胶质细胞瘤（WHO II级）。患者术后接受辅助放疗（DT 56 Gy/28次）。至2020年7月，MRI提示疾病进展，遂接受伽玛刀放射外科治疗（病灶1.3 cm，最大剂量35.4 Gy，周边剂量17 Gy）。2023年3月再次出现新发强化病灶，行第二次手术切除，病理为低级别弥漫性胶质瘤（WHO II级），免疫组化：GFAP（+）、Olig2（+）、ATRX（+）、Ki-67（2%），IDH1（-）、P53（-），FISH未见1p/19q共缺失。随后接受12个周期替莫唑胺联合24个周期贝伐珠单抗治疗。2024年3月MRI发现颞枕区新发病灶，7月行第三次手术，病理确诊为：少突胶质细胞瘤，IDH突变型，1p/19q共缺失，CNS WHO III级。8月患者出现认知障碍、恶心呕吐、言语减慢、肢体无力，CT提示颅内多发高密度灶及脑室扩大（Fig. 1a）。8月30日行脑室-腹腔分流术及Ommaya囊植入术。2024年9月10日患者因昏迷、低血压入院，MRI提示疾病进一步进展（Fig. 1b）。

依据突变及信号通路异常做如下治疗：

患者于2024年9月10日开始接受联合方案：

· 塞替派（40 mg，静脉输注，第1天）

· 贝伐珠单抗（300 mg，静脉输注，第1天）

· 替尼泊苷（50 mg，静脉输注，第2–3天）

· 妥拉美替尼（6 mg，口服，每日一次）

治疗1个周期后（2024年10月7日），MRI显示肿瘤体积显著缩小（Fig. 1c），根据神经肿瘤学反应评估（RANO）标准，疗效评估为完全缓解（CR）。患者继续完成8个周期联合治疗（Fig. 1d, 1e）。治疗结束后，卡氏体能状态（KPS）评分由30分提升至90分，患者可独立行走，言语功能正常。

末次随访（2025年6月）时，患者无进展生存期（PFS）达9个月，但于2025年6月20日再次出现意识障碍、嗜睡、反应迟钝，MRI提示疾病复发（Fig. 2）。

2. 治疗毒性管理

治疗期间主要不良事件为骨髓抑制、血小板减少、白细胞减少。观察到3级骨髓抑制，经粒细胞及血小板生长因子等支持治疗后得到有效控制，整体耐受性良好。

3. 讨论及结论

本病例为首次报道的NF1相关少突胶质细胞瘤（IDH突变型，1p/19q共缺失）患者，在经历手术、放疗、化疗及靶向治疗后仍出现进展，最终采用塞替派、贝伐珠单抗、替尼泊苷联合新型MEK1/2抑制剂妥拉美替尼治疗后获得完全缓解，尽管9个月后复发，但提供了有意义的疾病稳定期。

NF1基因突变导致神经纤维蛋白功能丧失，激活RAS/RAF/MEK/ERK信号通路。MEK抑制剂在NF1相关肿瘤中显示出治疗潜力。妥拉美替尼作为新一代选择性MEK1/2抑制剂，相比曲美替尼、比美替尼等具有更强的抑制活性和更优的安全性。本病例为妥拉美替尼在NF1相关中枢神经系统胶质瘤中的应用提供了首份临床证据，支持进一步探索MEK抑制剂在NF1相关肿瘤中的价值。

参考文献

Zhou S, Chen Y, Gao G, Pan X, Sun P, Tao R. Multimodal treatment with thiotepa, bevacizumab, teniposide, and tunlametinib in a patient with neurofibromatosis type 1-associated oligodendroglioma: a rare case report. Anti-Cancer Drugs. 2026;37(4):297-300.

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