黑色素瘤中NRAS 突变亚型侵袭性强、预后差，一直是临床治疗的难点。2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项针对 NRAS 突变晚期黑色素瘤的 Ⅲ 期临床研究重磅公布设计方案，聚焦全球首个获批用于该亚型的 MEK 抑制剂 ——妥拉美替尼（HL-085），为这类难治患者带来新希望。

本次公布的是中国 12 家中心开展的开放标签、随机对照 Ⅲ 期研究（NCT06008106）研究设计及具体内容如下：

1. 分组与用药（2:1 随机）

· 试验组：妥拉美替尼 12mg，每日 2 次，28 天为 1 周期；

· 对照组：研究者自选标准化疗方案（紫杉醇 + 卡铂 / 替莫唑胺 + 顺铂 / 达卡巴嗪 + 顺铂），28 天为 1 周期；

· 分层因素：乳酸脱氢酶（LDH）水平、既往是否接受过化疗。

2. 核心入排标准

入选人群：

· 年龄≥18 岁；

· 不可切除 Ⅲ 期或转移性 Ⅳ 期黑色素瘤；

· 基线确认 NRAS 突变；

· 免疫治疗失败或不耐受；

· ECOG 体能状态 0-1 分。

排除人群：

· 既往使用过 MEK 抑制剂；

· 合并间质性肺病 / 肺炎；

· QTc 间期≥480ms 或先天性长 QT 综合征病史。

3. 研究终点

· 主要终点：独立影像学评审委员会评估的无进展生存期（PFS）；

· 次要终点：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、安全性、药代动力学（PK）；

· 探索性终点：生活质量评估、NRAS 突变伴随诊断试剂盒开发。

目前该研究已正式启动招募，计划纳入 165 例患者。从 Ⅱ 期亮眼数据到 Ⅲ 期研究推进，妥拉美替尼正一步步打破 NRAS 突变黑色素瘤的治疗僵局。

参考文献:

Efficacy and Safety of Tunlametinib (HL-085) combined with Vemurafenib in Patients with Advanced BRAFV600-mutated Solid Tumors: A Multicenter, Phase I Study

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