本文转载自 lao yang666  药化杂谈 2025年01月01日 21:23 上海

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2024年可谓是医药寒冬，不知未来还要持续多久，尽管如此，2024年国内还是有多款自主研发的小分子药物上市，下面简单盘点一下。

 一、脯氨酸加格列净片

脯氨酸加格列净片是2024年1月惠升生物获批的SGLT-2抑制剂，该化合物通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖。目前该靶点已经有12个药物获批上市，结构，上市时间及研发公司如下图所示。从结构上很明显可以看出加格列净与BMS的Dapagliflozin，勃林格殷格翰的Empagliflozin和Theracos 的Bexagliflozin结构极其相似，尤其是Empagliflozin。恒瑞的恒格列净更是仅比默沙东的Ertugliflozin多一个氟原子。

二、富马酸泰吉利定

富马酸泰吉利定是2024年1月恒瑞医药获批的μ阿片受体（MOR），用于治疗腹部手术后中重度疼痛。作用于MOR的药物有多种结构，其中与泰吉利定结构相似的仅有Trevena 于2020年8月批准的Trevena。    

三、妥拉美替尼

妥拉美替尼是2024年3月科州制药获批的MEK抑制剂，用于治疗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。从结构上看妥拉美替尼与阿斯利康的司美替尼和辉瑞的比美替尼结构相似，主要是将苯并咪唑环替换为了苯并噻唑环，而司美替尼更是仅将比美替尼的氟原子替换为了氯原子。

四、安奈克替尼

    五、依奉阿克

安奈克替尼是2024年4月正大天晴获批的ROS1抑制剂，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。依奉阿克是2024年6月正大天晴获批的LAK抑制剂，用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。这两个靶点的药物适应症相似，且通常是多靶点，一般可以同时抑制ROS1和ALK等靶点。从结构上来看，这两个药物结构比较相似，与贝达的恩沙替尼和辉瑞的克唑替尼结构相似。    

六、恩替司他

恩替司他是2024年4月亿腾景昂获批的HDAC抑制剂，用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患。相较于其他HDAC抑制剂，该药可以选择性抑制Ⅰ类HDAC，有更长的半衰期。其结构与微芯的西达本胺较为相似。    

七、苯磺酸克利加巴林

苯磺酸克利加巴林是2024年5月海思科获批的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，属于γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。该药物具有比较独特的三环结构。

八、瑞齐替尼

九、瑞厄替尼

瑞齐替尼是2024年5月倍而达获批的第三代EGFR抑制剂，瑞厄替尼是2024年圣和获批的第三代EGFR抑制剂，均用于治疗EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这两个药物的结构极其相似，而且存在大量相似结构的药物，结构可以追溯到2015年上市的奥希替尼。    

十、戈利昔替尼

戈利昔替尼是2024年6月迪哲医药获批的高选择性JAK1抑制剂，用于治疗既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。目前有多种JAK1抑制剂上市，但是很多选择性比较差，只要戈利昔替尼是用于治疗肿瘤，目前的研究重点是抗炎。

十一、考格列汀    

十二、森格列汀

十三、福格列汀

考格列汀是2024年6月海思科获批的DPP-4抑制剂，森格列汀是2024年12月盛世泰科获批的DPP-4抑制剂，福格列汀是2024年7月信立泰获批的DPP-4抑制剂，均是用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是在奥玛格列汀上引入三氟甲基得到。森格列汀是在西格列汀上引入甲基得到，与之结构相似的还有恒瑞医药的瑞格列汀。福格列汀与阿格列汀和曲格列汀结构相似。

十四、氟泽雷塞

十五、格索雷塞

氟泽雷塞是2024年8月信达和劲方研发的KRAS G12C抑制剂，格索雷塞是2024年11月正大天晴研发的KRAS G12C抑制剂，均是用于治疗KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。从结构上来看，这两个药物都是由索托拉西布改造得到的。